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靶向GPCR的藥物研發(fā)
G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)是膜蛋白,在信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和細胞通訊中發(fā)揮著重要作用。因此,GPCR通常成為藥物治療靶點,包括小分子藥物和抗體藥物。靶向GPCR的小分子藥物和抗體藥物具有各自的特性和優(yōu)勢[1]。
2023-05-10
G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)家族的明星成員 β2腎上腺素受體(β2AR)
當人和動物感知到有害事件、攻擊或生存威脅時,巨大的壓力會使人要么與恐懼的事戰(zhàn)斗要么開溜,這種行為稱作“戰(zhàn)斗或逃跑”反應(yīng)。科學(xué)家們認為這種“戰(zhàn)斗或逃跑”反應(yīng)對于原始人面對野獸攻擊和其他類似危險時是非常重要的。進化至今,只要有任何危險產(chǎn)生,相同的反應(yīng)過程仍然會產(chǎn)生,無論面對的是一只咆哮的狗,還是一項社會性研究。在“戰(zhàn)斗或逃跑”反應(yīng)過程中,身體系統(tǒng)的各個器官在面對危險后作出反應(yīng)。例如,呼吸系統(tǒng)提供額外的氧氣,循環(huán)系統(tǒng)運輸更多的養(yǎng)料到身體需要的部分;肌肉系統(tǒng)輪流為骨骼提供服務(wù),使人能更快速的作出反應(yīng)。這
2023-04-27
GPCR的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)
通過GPCR激活的信號通路取決于GPCR本身的一級序列和三級結(jié)構(gòu),但最終由特定配體穩(wěn)定的特定構(gòu)象以及參與的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子決定。目前,GPCR被認為主要使用兩種類型的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子:G蛋白和β-arrestins [1]。因為β-arrestin僅對磷酸化形式的GPCR具有高親和力,所以大多數(shù)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)最終由G蛋白激活介導(dǎo)。同時,由于GPCR與其他信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子有相互作用的可能性,因此也存在非G 蛋白介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)形式發(fā)生。
2023-04-04
GPCR蛋白概述
G 蛋白偶聯(lián)受體 (GPCR),也稱為七次跨膜結(jié)構(gòu)域受體、7TM 受體,是一大類細胞表面受體蛋白。它們能夠被細胞外的分子并激活并引起細胞反應(yīng)。在結(jié)構(gòu)上,它們七次穿過細胞膜,并在細胞內(nèi)與G蛋白偶聯(lián) [1]。 配體可以結(jié)合到細胞外 N 末端和環(huán)(例如谷氨酸受體)或跨膜螺旋(類視紫紅質(zhì)家族)內(nèi)的結(jié)合位點,從而激活或抑制受體。當配體與 GPCR 結(jié)合時,它會導(dǎo)致 GPCR 發(fā)生構(gòu)象變化,從而使其充當鳥嘌呤核苷酸交換因子 (GEF)。 然后 GPCR 可以激活相關(guān)的 G 蛋白,使與 G 蛋白結(jié)合的 GDP
2023-03-01
NC|趙永娟教授等發(fā)現(xiàn)構(gòu)象特異性納米抗體——靶向煙酰胺單核苷酸激活狀態(tài)SARM1
2022年12月9日,香港中文大學(xué)(深圳)醫(yī)學(xué)院趙永娟團隊及其合作者在Nature Communications(自然-通訊)雜志發(fā)表題為A conformation-specific nanobody targeting the nicotinamide mononucleotide-activated state of SARM1(一種靶向 SARM1 煙酰胺單核苷酸激活狀態(tài)的構(gòu)象特異性納米體)的研究論文。研究人員利用康體生命抗體發(fā)現(xiàn)平臺,用SARM1蛋白免疫羊駝并建立噬菌體庫,通過噬菌體展
2023-02-14
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